Forma Descripción generada automáticamente
Forma Descripción generada automáticamente
Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias
Volumen 3, Número 3, 2026, julio-septiembre
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
ÓXIDO NÍTRICO: UNA HORMONA O UN REGULADOR HORMONAL O UN
NEUROTRANSMISOR O UN NEUROMODULADOR
NITRIC OXIDE: A HORMONE, A HORMONAL REGULATOR, A
NEUROTRANSMITTER, OR A NEUROMODULATOR
Mario Alberto Sosa
Argentina
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2442 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
Óxido nítrico: una hormona o un regulador hormonal o un neurotransmisor o un
neuromodulador
Nitric oxide: a hormone, a hormonal regulator, a neurotransmitter, or a
neuromodulator
Mario Alberto Sosa
a,*
mariosadeulo@gmail.com
https://orcid.org/0009-0008-4011-5415
*
Autor de correspondencia: mariosadeulo@gmail.com,
a
Universidad Nacional de Córdoba,
Argentina
RESUMEN
El óxido nítrico (ON) es una molécula gaseosa simple, compuesta por un átomo de nitrógeno y
uno de oxígeno, cuyo descubrimiento fisiológico valió el Premio Nobel de Medicina y Fisiología
de 1998. Como radical libre altamente reactivo y difusible, el ON se sintetiza continuamente por
vía enzimática (a partir de L-arginina mediante el óxido nítrico sintasas) y por vía no enzimática
(reducción de nitratos de origen vegetal). Esta revisión narrativa examina la evidencia que
respalda las múltiples funciones biológicas del ON, argumentando que la molécula actúa
simultáneamente como hormona, regulador hormonal, neurotransmisor y neuromodulador. Se
describen sus efectos sobre la circulación sanguínea, la inflamación, el metabolismo de la
glucosa y los lípidos, el eje hipotálamo-hipofisario, la función articular, y la neurotransmisión y
neuroplasticidad en el sistema nervioso central. Asimismo, se discuten las consecuencias
patológicas de su desequilibrio (diabetes, resistencia a la insulina, osteoartritis, artritis
reumatoide y enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer y Parkinson) y se plantean
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2443 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
hábitos de vida que estimulan su síntesis natural, dado que la producción de ON declina con la
edad. El trabajo concluye proponiendo que la Endocrinología y la Neurología incorporen
formalmente al ON dentro de sus respectivos marcos conceptuales, dada la amplitud e
importancia de sus funciones fisiológicas.
Palabras clave: óxido nítrico; hormona; neurotransmisor; neuromodulador; homeostasis.
ABSTRACT
Nitric oxide (NO) is a simple gaseous molecule composed of one nitrogen atom and one oxygen
atom, whose discovery earned the 1998 Nobel Prize in Physiology or Medicine. As a highly
reactive, freely diffusible free radical, NO is continuously synthesized through an enzymatic
pathway (from L-arginine via nitric oxide synthases) and a non-enzymatic pathway (reduction of
dietary nitrates). This narrative review examines the evidence supporting the multiple biological
roles of NO, arguing that the molecule simultaneously functions as a hormone, a hormonal
regulator, a neurotransmitter, and a neuromodulator. Its effects on blood circulation,
inflammation, glucose and lipid metabolism, the hypothalamic-pituitary axis, joint function, and
neurotransmission and neuroplasticity within the central nervous system are described. The
pathological consequences of NO imbalanceincluding diabetes, insulin resistance,
osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and
Parkinson's diseaseare also discussed, alongside lifestyle habits that support its natural
synthesis, given that NO production declines with age. The article concludes by proposing that
Endocrinology and Neurology formally incorporate NO into their respective conceptual
frameworks, given the breadth and significance of its physiological functions.
Keywords: nitric oxide; hormone; neurotransmitter; neuromodulator; homeostasis.
Recibido: 17 agosto 2026 | Aceptado: 7 septiembre 2026 | Publicado: 8 septiembre 2026
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2444 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
INTRODUCCIÓN
El descubrimiento del óxido Nítrico (ON) valió el premio nobel en Medicina y Fisiología
1998 a los científicos norteamericanos Robert Furchgott, Louis J. Ignarro y Ferid Murad lo que
demuestra la importancia de esta sustancia.
Propiedades químicas del óxido nítrico:
Es una molécula simple gaseosa compuesta por un átomo de nitrógeno y un átomo de
oxígeno. Su fórmula química es NO. Esto lo convierte en un radical libre, lo que significa que es
altamente reactivo. Propiedades clave:
Peso molecular: 30,01 g/mol
Estado a temperatura ambiente: Gaseoso
Punto de ebullición: -152 °C (-241,6 °F)
Solubilidad: Soluble en agua y otros disolventes
La química del NO está determinada por el hecho de que es un radical (contiene un
electrón desapareado).
El NO reacciona a velocidades apreciables con solo dos objetivos moleculares:
moléculas que poseen electrones desapareados y metales de transición.
La química del NO está dominada por reacciones de oxidación-reducción, que pueden
producir otras especies de óxido de nitrógeno con una reactividad mucho mayor que la del
propio NO.
El NO se une ávidamente a los metales de transición y puede sufrir procesos
adicionales de oxidación-reducción y formación/ruptura de enlaces.
El NO es altamente difusible en el medio biológico.
El óxido nítrico (ON) está compuesta por un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno.
Su fórmula química es NO. Esto lo convierte en un radical libre, lo que significa que es
altamente reactivo: Puede aceptar un electrón y eso vale mucho en Biología.
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2445 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
El NO tiene una vida media corta (t1/2 < 15 s), sin embargo, cuando el NO reacciona
con los radicales libres se producen unos productos más estables (t1/2 > h) y además mantiene
sus propiedades biológicas.
Síntesis de ON:
No se acumula en el organismo permaneciendo en plasma poco tiempo por lo que debe
sintetizarse en todo momento de acuerdo a las necesidades orgánicas. Se sintetiza a partir de
dos vías principales:
Vía enzimática: El NO se sintetiza a partir de L-arginina mediante las enzimas conocidas
como NO sintasa (NOS). Se han identificado al menos tres isoformas de la enzima NOS,
incluidas la neuronal, la inducible y la endotelial (eNOS), codificadas por diferentes genes. Se
ha descripto también una vía mitocondrial (los complejos mitocondriales III y IV reducen el
nitrito a NO) responsables de convertir el aminoácido l -arginina y el oxígeno molecular en NO
y l -citrulina
Vía No enzimática: El nitrato de LA remolacha y verduras, especialmente crucíferas, se
reduce a nitrito por aceptación de electrones de la respiración bacteriana (actuando como
antioxidante), esto se traga y llega a la sangre para transformarse en ON.
Funciones Biológicas:
El óxido nítrico desempeña un papel apasionante en el cuerpo humano, y aunque en general se
le reconoce su función como optimizador de la circulación sanguínea (sistemas cardiovascular y
coagulación incluidos) es justo reconocerle también otras funciones tan vitales como apasionantes ya
que investigar sobre cada una de ellas no carece de fascinación:
Funciones como reductor/activador de inflamación (inmunomodulador) y stress oxidativo,
reductor de apoptosis y tumorgénesis. mejorador de la osteofunción y más recientemente como
neurotransmisor y neuromodulador. De esta manera podemos afirmar entonces que esta molécula
esencial comparte funciones de hormona, de regulador hormonal, de neurotransmisor y de
neuromodulador.
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2446 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
DESAROLLO
Funciones como hormona: Los datos existentes sugieren que el NO es una hormona
que, tras su producción en los tejidos (endotelio de los capilares sanguíneos, sistema nervioso
y sistema inmune, se estabiliza y se transporta como nitrito y/o nitrosotioles (reserva y
transporte estable del óxido nítrico en la sangre) derivados en la sangre hacia las células diana.
El NO inhalado a su vez, puede transportarse en la sangre y produce vasodilatación periférica y
se ha demostrado que se transporta a distancias considerables en el plasma humano desde el
órgano productor al efector. Por otra para respaldar las funciones endocrinas del NO, se ha
demostrado que la inhalación de NO aumenta los niveles plasmáticos de nitrato en sujetos
sanos en aproximadamente un 50 %. Por último, se ha propuesto que un sistema endocrino de
nitrito/nitrato/NO, junto con las enzimas NOS (que lo sintetizan a demanda), ayuda a mantener
la biodisponibilidad del NO ya que nunca se lo almacena en grandes cantidades.
Funciones como Regulador Hormonal: Diversos estudios han demostrado una
asociación entre los niveles séricos de NOx (óxidos de nitrógeno), como índice de la
generación de NO, la actividad de la eNOS (óxido nítrico sintasa), y diferentes enfermedades,
como la diabetes y la disglucemia, los trastornos tiroideos, así como en rendimiento deportivo.
Desde el punto de vista metabólico la deficiencia de NO, se relaciona con la hiperinsulinemia y
resistencia a la insulina, afectando el metabolismo de la glucosa y los lípidos incluida, El NO
regula la liberación de hormonas en el eje hipotálamo-hipofisario e inhibe la secreción de
prolactina. Además, puede participar en la liberación de catecolaminas y la génesis de
esteroides en la corteza de la glándula suprarrenal.
ON en patologías metabólicas: Es crítico para un organismo mantener estables los
niveles de ON ya que tanto su exceso como defecto origina trastornos metabólicos y afectación
de órganos y sistemas. La deficiencia de NO se ha relacionado con la hiperinsulinemia, por otra
parte, se ha demostrado que la producción excesiva de NO altera la función de las células β,
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2447 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
causando su muerte; mientras que la eNOS inducible está implicada en la resistencia a la
insulina muscular, la falta o falla de eNOS genera resistencia a la insulina con hiperinsulinemia
compensadora que reduce la producción de ON endotelial.
ON en patologías articulares: Otro ejemplo de daño causado por la producción excesiva
de ON es la Osteoartritis y la Artritis Reumatoide. Está en pleno proceso la investigación de
sustancias que reduzcan su producción por parte de los condrocitos locales.
Funciones cono Neurotransmisor (NT): Un NT es una sustancia química que las
neuronas usan para enviar mensajes a otras células en el cuerpo influyendo en la memoria,
sueño, sentimientos o movimientos. A diferencia de los NT comunes el ON difunde libremente
entre los cuerpos neuronales. Esta capacidad de difusión libre permite que el óxido nítrico
afecte a las neuronas cercanas sin estar confinado a las hendiduras sinápticas. Esta propiedad
única es crucial para su función en el sistema nervioso central, permitiéndole participar en
múltiples funciones. Otra diferencia de los neurotransmisores tradicionales es que no se une
directamente a un receptor. En cambio, activa el guanilato ciclasa, una enzima que aumenta los
niveles de GMP cíclico, iniciando una cascada de respuestas celulares. El óxido nítrico
garantiza la transmisión eficiente de los mensajes, lo que contribuye al buen funcionamiento
general del cerebro actuando, así como molécula mensajera.
Funciones como Neuromodulador (NM): Un NM es un regulador de la actividad
neuronal, generalmente a la baja, ya que la actividad normal entre las neuronas es la
¨activación mediante liberación de neurotransmisores. El ON ayuda a fortalecer o debilitar las
conexiones sinápticas, que son vitales para el aprendizaje y la memoria.
ON en patologías del sistema nervioso: Debido a su rol como NT y NM la pérdida de
homeostasis del ON favores la aparición de enfermedades neurodegenerativas como
Enfermedad de Alzehimer y Enfermedad de Parkinson. Al mismo tiempo que se altera la
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2448 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
reparación de neuronas en caso de lesión. Esto incluye el apoyo al crecimiento de nuevas
neuronas y la formación de sinapsis, fundamentales para la recuperación cerebral.
Homeostasis del ON:
Es crucial entonces gestionar los niveles homeostáticos de ON atendiendo a que su
producción decae a lo largo de la vida siendo muy pobre en la vejez, lo que predispone a todo
tipo de enfermedades atendiendo a la multitud de sistemas que afecta el ON.
Si bien es cierto la industria farmacéutica aporta la posibilidad de suplementación
artificial, si conocemos la fisiología de la síntesis natural de ON podemos inicialmente
estimularla con cambios de hábitos: A saber
Ingesta de verduras como remolacha y otras de hoja
Ayuno: grelina activa el óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS)
Actividad Física predominantemente aeróbica.
Exposición a la luz ultravioleta solar y luz roja-
Ingesta de Vitamina C: Incrementa la actividad de eNOS.
Aumentar ingesta de Vitamina D.
Al mismo tiempo se deberían reducir hábitos y valores de laboratorio que conspiran
contra su producción como:
Tamaño de cintura elevada: Obesidad visceral.
Usar enjuagues bucales y cepillado de lengua: Dañan microbiota bucal, necesaria para
vía no enzimática.
Usar dentífricos con flúor
Abundante ingesta de sal.
Uso de antiácidos y antibióticos.
Glucosa elevada.
Los siguientes autores, refuerzan la investigación:
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2449 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
Tabla 1.
Autores a lo largo de los años que han desarrollado el concepto planteado
Autor
Cita
Poderoso, J. J.
(Poderoso, 1999)
Tripathi, P.
(Tripathi, 2007)
Andrabi, S. M.; Sharma, N. S.;
Karan, A.; Shahriar, S. M. S.;
Cordon, B.; Ma, B.; Xie, J.
(Andrabi et al.,
2023)
Clínica Universidad de Navarra
(Clínica Universidad
de Navarra, s. f.)
Blanco García, F. J.; de Toro,
F. J.; Galdo Fernández, F.
(Blanco García et
al., 2000)
Bahadoran, Z.; Carlström, M.;
Mirmiran, P.; Ghasemi, A.
(Bahadoran et al.,
2020)
Gheibi, S.; Ghasemi, A.
(Gheibi & Ghasemi,
2020)
Hill, M. A.; Yang, Y.; Zhang, L.;
Sun, Z.; Jia, G.; Parrish, A. R.;
Sowers, J. R.
(Hill et al., 2021)
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2450 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
Google
(Google, s. f.)
Prast, H.; Philippu, A.
(Prast & Philippu,
2001)
O’Shea, M.; Husbands, P.;
Philippides, A.
(O’Shea et al., 2022)
Steinemer, A.; Ziegler, M.;
Haselhuhn, K.; Güntürkün, O.;
Rook, N.
(Steinemer et al.,
2025)
Esplugues, J. V.
(Esplugues, 2002)
Picón-Pagès, P.; Garcia-
Buendia, J.; Muñoz, F. J.
(Picón-Pagès et al.,
2019)
Jaffrey, S. R.; Snyder, S. H.
(Jaffrey & Snyder,
1995)
Virdis, A.; Duranti, E.; Colucci,
R.; Ippolito, C.; Tirotta, E.;
Lorenzini, G.; Bernardini, N.;
Blandizzi, C.; Taddei, S.
(Virdis et al., 2015)
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2451 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
Tsukiyama, Y.; Ito, T.;
Nagaoka, K.; Eguchi, E.;
Ogino, K.
(Tsukiyama et al.,
2017)
Endocrine Society
(Endocrine Society,
2021)
Mahmoud, A. M.; Szczurek, M.;
Hassan, C.; Masrur, M.;
Gangemi, A.; Phillips, S. A.
(Mahmoud et al.,
2019)
Huang, Y.; Sun, M.; Li, F.; Li,
H.; Jiang, Z.
(Huang et al., 2018)
Olas, B.
(Olas, 2024)
Buccarello, L.; Montagna, C.;
Di Matteo, S.; Mangione, R.;
Carota, G.; Sibbitts, J.;
Jarosova, R.; Lunte, S. M.;
Lazzarino, G.; Caruso, G.
(Buccarello et al.,
2026)
Pitsikas, N.
(Pitsikas, 2024)
Blot, S.
(Blot, 2021)
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2452 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
Bryan, N. S.; Petrosino, J. F.
(Bryan & Petrosino,
2017)
Qin, L.; Wang, S.
(Qin & Wang, 2022)
Bryan, N. S.; Tribble, G.;
Angelov, N.
(Bryan et al., 2017)
Bryan, N. S.; Burleigh, M. C.;
Easton, C.
(Bryan et al., 2022)
ScienceDirect (referencia
incompleta)
(Referencia
incompleta, s. f.)
Jankovic, T.; Bogicevic, M.;
Knezevic, N. N.
(Jankovic et al.,
2024)
Xu, X.; Jhun, B. S.; Ha, C. H.;
Jin, Z. G.
(Xu et al., 2008)
Alfieri, A. B.; Hoffmann, I. S.;
Cubeddu, L. X.
(Alfieri et al., 2008)
Yokomizo, S.; Roessing, M.;
Morita, A.; Kopp, T.; Ogawa,
(Yokomizo et al.,
2022)
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2453 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
E.; Katagiri, W.; Feil, S.;
Huang, P. L.; Atochin, D. N.;
Kashiwagi, S.
Hezel, M. P.; Weitzberg, E.
(Hezel & Weitzberg,
2015)
Huang, P. L.
(Huang, 2009)
Lancaster, J. R.
(Lancaster, 2015)
Benavides
Trujillo, M. C.; Pinzón Tovar, A.
(Benavides Trujillo &
Pinzón Tovar, 2008)
Mortensen, A.; Lykkesfeldt, J.
(Mortensen &
Lykkesfeldt, 2014)
Palabras finales:
El ON es una molécula maravillosa cuya importancia para la vida no para de crecer
desde que fue descubierta. Lamentablemente su conocimiento aún está lejos de muchos
profesionales de la salud, así como del gran público. Se propone que la Endocrinología la
incorpore efectivamente como hormona y regulador hormonal, así como la Neurología la
incorpore como Neurotransmisor y Neuromodulador. Ello contribuirá a potenciar la importancia
de su conocimiento atendiendo a sus propiedades, así como la de hábitos de la vida diaria que
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2454 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
pueden estimular su producción, todo ello teniendo en cuenta que la producción de la misma
decae a lo largo de la vida.
CONCLUSIONES
El óxido nítrico (ON) es una molécula gaseosa esencial cuya trascendencia biológica y
médica trasciende los límites conceptuales tradicionales de las ciencias biomédicas. La
evidencia recopilada demuestra que el ON desempeña funciones integrales como hormona,
regulador hormonal, neurotransmisor y neuromodulador, actuando en la modulación del tono
vascular, la respuesta inmunitaria, el metabolismo lipídico y glucídico, la señalización en el eje
hipotálamo-hipofisario y la plasticidad sináptica del sistema nervioso central.
Asimismo, se enfatiza la relevancia de mantener la homeostasis del ON, dado que tanto
su déficit como su exceso se vinculan de manera directa con patologías crónico-degenerativas,
como la diabetes, la osteoartritis, la artritis reumatoide y afecciones neurodegenerativas como
las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Considerando que la producción endógena de
esta molécula disminuye progresivamente con la edad, resulta fundamental promover
estrategias no farmacológicas basadas en cambios en el estilo de vida incluyendo una
alimentación rica en nitratos orgánicos, ejercicio físico aeróbico, exposición a la luz solar y la
preservación del microbiota oral para optimizar su biodisponibilidad natural.
Por consiguiente, se propone formalmente la integración del óxido nítrico dentro de los
marcos conceptuales de la Endocrinología y la Neurología, reconociendo su papel como un eje
regulador transversal en la fisiología humana y en la preservación de la homeostasis sistémica.
Declaración de conflicto de interés
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2455 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
El autor declara no tener ningún conflicto de interés comercial, financiero, institucional o
personal que pudiera haber influido de forma inadecuada en la preparación, desarrollo o
redacción del presente artículo de revisión.
Declaración de contribución a la autoría
Mario Alberto Sosa: Conceptualización, metodología, investigación y recopilación de
literatura, formulación del marco teórico, redacción del borrador original, así como la revisión y
edición final del manuscrito.
Declaración de uso de inteligencia artificial
El autor declara que se utilizó Inteligencia Artificial como herramienta de apoyo para la
revisión estilística, ortotipográfica y la estructuración del formato del manuscrito. Esta
herramienta no sustituyó en ningún momento el proceso intelectual ni la capacidad analítica del
autor; el contenido, la interpretación científica y las conclusiones son producto directo del
trabajo intelectual propio.
REFERENCIAS
Alfieri, A. B., Hoffmann, I. S., & Cubeddu, L. X. (2008). Óxido nítrico, sensibilidad a la sal y
obesidad. Avances Cardiológicos, 28(3), 174181. https://www.sscardio.org/wp-
content/uploads/05.pdf
Andrabi, S. M., Sharma, N. S., Karan, A., Shahriar, S. M. S., Cordon, B., Ma, B., & Xie, J.
(2023). Nitric oxide: Physiological functions, delivery, and biomedical applications.
Advanced Science, 10(28), Article 2303259. https://doi.org/10.1002/advs.202303259
Bahadoran, Z., Carlström, M., Mirmiran, P., & Ghasemi, A. (2020). Nitric oxide: ¿To be or not to
be an endocrine hormone? Acta Physiologica, 229(1), e13443.
https://doi.org/10.1111/apha.13443
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2456 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
Benavides Trujillo, M. C., & Pinzón Tovar, A. (2008). Óxido nítrico: Implicaciones
fisiopatológicas. Revista Colombiana de Anestesiología, 36(1), 4552.
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-33472008000100007
Blanco García, F. J., de Toro, F. J., & Galdo Fernández, F. (2000). El óxido nítrico y el cartílago
articular. Revista Española de Reumatología, 27, 99106.
Blot, S. (2021). Antiseptic mouthwash, the nitratenitritenitric oxide pathway, and hospital
mortality: A hypothesis generating review. Intensive Care Medicine, 47(1), 2838.
https://doi.org/10.1007/s00134-020-06276-z
Bryan, N. S., & Petrosino, J. F. (2017). Nitrate-reducing oral bacteria: Linking oral and systemic
health. En N. Bryan & J. Loscalzo (Eds.), Nitrite and nitrate in human health and disease
(pp. 3751). Humana Press. https://doi.org/10.1007/978-3-319-46189-2_3
Bryan, N. S., Burleigh, M. C., & Easton, C. (2022). The oral microbiome, nitric oxide and
exercise performance. Nitric Oxide, 125126, 2330.
https://doi.org/10.1016/j.niox.2022.05.004
Bryan, N. S., Tribble, G., & Angelov, N. (2017). Oral microbiome and nitric oxide: The missing
link in the management of blood pressure. Current Hypertension Reports, 19(4), Article
33. https://doi.org/10.1007/s11906-017-0725-2
Buccarello, L., Montagna, C., Di Matteo, S., Mangione, R., Carota, G., Sibbitts, J., Jarosova, R.,
Lunte, S. M., Lazzarino, G., & Caruso, G. (2026). The bright and dark sides of nitric
oxide in neurodegenerative diseases. Journal of Personalized Medicine, 16(5), Article
246. https://doi.org/10.3390/jpm16050246
Endocrine Society. (2021, 13 de octubre). Higher fasting 'hunger hormone' levels from healthy
diet may improve heart health and metabolism. https://www.endocrine.org/news-and-
advocacy/news-room/2021/higher-fasting-hunger-hormone-levels-from-healthy-diet-may-
improve-heart-health-and-metabolism
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2457 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
Esplugues, J. V. (2002). NO as a signalling molecule in the nervous system. British Journal of
Pharmacology, 135(5), 10791095. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0704569
Gheibi, S., & Ghasemi, A. (2020). Insulin secretion: The nitric oxide controversy. EXCLI Journal,
19, 12271245. https://doi.org/10.17179/excli2020-2711
Google. (s. f.). [Resultados de búsqueda para «higth insulin reduce nitric oxide production»].
Recuperado el 19 de agosto de 2026, de
https://www.google.com/search?q=higth+insulin+reduce+nitric+oxide+production
Hill, M. A., Yang, Y., Zhang, L., Sun, Z., Jia, G., Parrish, A. R., & Sowers, J. R. (2021). Insulin
resistance, cardiovascular stiffening and cardiovascular disease. Metabolism, 119,
Article 154766. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2021.154766
Hezel, M. P., & Weitzberg, E. (2015). The oral microbiome and nitric oxide homoeostasis. Oral
Diseases, 21(1), 716. https://doi.org/10.1111/odi.12157
Huang, P. L. (2009). eNOS, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Trends in
Endocrinology & Metabolism, 20(6), 295302. https://doi.org/10.1016/j.tem.2009.03.005
Huang, Y., Sun, M., Li, F., Li, H., & Jiang, Z. (2018). Preliminary study of mechanisms of
fluoride-induced suppression of nitric oxide synthesis in human umbilical vein endothelial
cells. Biological Trace Element Research, 185(2), 311315.
https://doi.org/10.1007/s12011-018-1252-y
Jaffrey, S. R., & Snyder, S. H. (1995). Nitric oxide: A neural messenger. Annual Review of Cell
and Developmental Biology, 11, 417440.
https://doi.org/10.1146/annurev.cb.11.110195.002221
Jankovic, T., Bogicevic, M., & Knezevic, N. N. (2024). The role of nitric oxide and hormone
signaling in chronic stress, anxiety, depression and post-traumatic stress disorder.
Molecular and Cellular Endocrinology, 590, Article 112266.
https://doi.org/10.1016/j.mce.2024.112266
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2458 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
Lancaster, J. R. (2015). Nitric oxide: A brief overview of chemical and physical properties
relevant to therapeutic applications. Future Science OA, 1(1), FSOA1559.
https://doi.org/10.4155/fso.15.59
Mahmoud, A. M., Szczurek, M., Hassan, C., Masrur, M., Gangemi, A., & Phillips, S. A. (2019).
Vitamin D improves nitric oxide-dependent vasodilation in adipose tissue arterioles from
bariatric surgery patients. Nutrients, 11(10), Article 2521.
https://doi.org/10.3390/nu11102521
Mortensen, A., & Lykkesfeldt, J. (2014). Does vitamin C enhance nitric oxide bioavailability in a
tetrahydrobiopterin-dependent manner? In vitro, in vivo and clinical studies. Nitric Oxide,
36, 5157. https://doi.org/10.1016/j.niox.2013.12.001
Olas, B. (2024). The cardioprotective role of nitrate-rich vegetables. Foods, 13(5), Article 691.
https://doi.org/10.3390/foods13050691
O’Shea, M., Husbands, P., & Philippides, A. (2022). Nitric oxide neuromodulation. En D. Jaeger
& R. Jung (Eds.), Encyclopedia of computational neuroscience (pp. 110). Springer.
https://doi.org/10.1007/978-1-0716-1006-0_330
Óxido nítrico. (s. f.). En Diccionario médico de la Clínica Universidad de Navarra. Recuperado
el 19 de agosto de 2026, de https://www.cun.es/diccionario-medico/terminos/oxido-
nitrico
Picón-Pagès, P., Garcia-Buendia, J., & Muñoz, F. J. (2019). Functions and dysfunctions of nitric
oxide in brain. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease,
1865(8), 19491967. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2018.11.007
Pitsikas, N. (2024). Nitric oxide (NO) synthase inhibitors: Potential candidates for the treatment
of anxiety disorders? Molecules, 29(6), Article 1411.
https://doi.org/10.3390/molecules29061411
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2459 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
Poderoso, J. J. (1999). El Premio Nobel 1998: La resurrección de un gas inorgánico como una
molécula de alta significación biológica. Medicina (Buenos Aires), 59(2), 205207.
https://www.medicinabuenosaires.com/revistas/vol59-99/2/premionobel.htm
Prast, H., & Philippu, A. (2001). Nitric oxide as modulator of neuronal function. Progress in
Neurobiology, 64(1), 5168. https://doi.org/10.1016/S0301-0082(00)00044-7
Qin, L., & Wang, S. (2022). Protective roles of inorganic nitrate in health and diseases. Current
Medicine, 1, Article 4. https://doi.org/10.1007/s44194-022-00002-1
Steinemer, A., Ziegler, M., Haselhuhn, K., Güntürkün, O., & Rook, N. (2025). The distribution of
nitric oxide-synthesizing neurons and soluble guanylate cyclase in relation to
dopaminergic systems in the pigeon brain. Journal of Comparative Neurology, 533(10),
Article e70095. https://doi.org/10.1002/cne.70095
Tripathi, P. (2007). Nitric oxide and immune response. Indian Journal of Biochemistry &
Biophysics, 44(5), 310319.
Tsukiyama, Y., Ito, T., Nagaoka, K., Eguchi, E., & Ogino, K. (2017). Effects of exercise training
on nitric oxide, blood pressure and antioxidant enzymes. Journal of Clinical Biochemistry
and Nutrition, 60(3), 180186. https://doi.org/10.3164/jcbn.16-108
Virdis, A., Duranti, E., Colucci, R., Ippolito, C., Tirotta, E., Lorenzini, G., Bernardini, N.,
Blandizzi, C., & Taddei, S. (2015). Ghrelin restores nitric oxide availability in resistance
circulation of essential hypertensive patients: Role of NAD(P)H oxidase. European Heart
Journal, 36(43), 30233030. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv365
Xu, X., Jhun, B. S., Ha, C. H., & Jin, Z. G. (2008). Molecular mechanisms of ghrelin-mediated
endothelial nitric oxide synthase activation. Endocrinology, 149(8), 41834192.
https://doi.org/10.1210/en.2008-0255
Yokomizo, S., Roessing, M., Morita, A., Kopp, T., Ogawa, E., Katagiri, W., Feil, S., Huang, P. L.,
Atochin, D. N., & Kashiwagi, S. (2022). Near-infrared II photobiomodulation augments
DOI: https://doi.org/10.71112/qdhmne84
2460 Revista Multidisciplinar Epistemología de las Ciencias | Vol. 3, Núm. 3, 2026, julio-septiembre
nitric oxide bioavailability via phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase. The
FASEB Journal, 36(9), Article e22490. https://doi.org/10.1096/fj.202101890R